داروی آلزایمر برای FDA معضلی ایجاد می کند

[ad_1]

سازمان غذا و دارو در آستانه اعلام یکی از مشاجره برانگیزترین تصمیمات خود در سالهای گذشته است: سرنوشت داروی آلزایمر که می تواند اولین درمانی باشد که پس از نزدیک به دو دهه تلاش ناموفق برای یافتن راه هایی برای مهار بیماری ناتوان کننده تایید شده است.

روز دوشنبه ، آژانس درباره دارو ، aducanumab ، که قصد دارد سرعت پیشرفت حافظه و مشکلات فکری در اوایل بیماری را کاهش دهد ، تصمیم می گیرد. در صورت تأیید ، این اولین داروی جدید آلزایمر از سال 2003 و اولین درمان در بازار است که به جای بیماری فقط علائم ، به روند بیماری حمله می کند.

تحلیلگران پیش بینی می کنند که این دارو طی چند سال به یک داروی پرفروش تبدیل می شود و سالانه برای هر بیمار ده ها هزار دلار هزینه در بر دارد و برای تولید کننده آن ، Biogen ، خسارت زیادی به بار می آورد.

گروه های بیمار ، ناامید از درمان ، برای تأیید فشار می آورند. اما با توجه به اعتراض چندین متخصص برجسته آلزایمر و FDA ، این دارو با نور سبز روشن خواهد شد کمیته مستقل مشورتی

در ماه نوامبر ، کمیته با اکثریت قاطع مخالف توصیه تأیید شد و گفت که داده ها نتوانستند به طور قانع کننده ای نشان دهند که آدوکانوماب افت شناختی را کند می کند. سه عضو کمیته مشورتی بعداً یک نقد نقطه به نقطه شواهد را نوشتند. دانشمندان دیگر و یک اندیشکده مستقل می گویند که آدوکانوماب منافع قانع کننده ای برای پیشی گرفتن از خطرات ایمنی خود نشان نداده است.

دکتر لون اشنایدر ، مدیر مرکز بیماری آلزایمر کالیفرنیا در دانشگاه کالیفرنیای جنوبی و یکی از بسیاری از محققان سایت که به انجام یکی از این موارد کمک کرد ، گفت: “این نباید تأیید شود ، زیرا شواهد قابل توجهی از اثربخشی نشان داده نشده است.” آزمایشات آدوکانوماب. “پتانسیل بسیار کمی وجود دارد که بتواند نیازهای بیماران را برطرف کند.”

فراتر از وضعیت این داروی خاص ، برخی از کارشناسان نگران هستند که تصویب می تواند استانداردهای داروهای آینده را پایین بیاورد – یک سوال مهم در آن زمان که اعتماد عمومی به علم کم می شود.

“من به دلیل فقدان مدرکی که تاکنون اثبات کرده است که این محصول کار می کند ، من راهی برای تأیید نمی بینم ، و من فکر می کنم که این یک سابقه کاملاً خطرناک است – نه تنها برای زمینه تحقیقات آلزایمر بلکه برای تنظیم وسیع تری از داروهای تجویز شده در کشور ما ، “گفت دکتر G. کالب الکساندر ، عضو کمیته مشورتی FDA و متخصص داخلی ، متخصص اپیدمیولوژی و ایمنی و اثربخشی دارو در دانشکده بهداشت عمومی جان هاپکینز بلومبرگ.

حدود شش میلیون نفر در ایالات متحده و تقریباً 30 میلیون نفر در سطح جهان مبتلا به آلزایمر هستند ، انتظار می رود این تعداد تا سال 2050 دو برابر شود. در حال حاضر ، پنج داروی مورد تایید در ایالات متحده می توانند افت شناختی را برای چندین ماه در مراحل مختلف آلزایمر به تأخیر بیندازند. حدود دو میلیون آمریکایی دارای ضعف خفیف مرتبط با آلزایمر هستند ، معیارهای مناسب آدوکانوماب ، تزریق داخل وریدی ماهیانه که برای تشخیص تورم احتمالی مغز نیاز به تصویربرداری منظم دارد.

مقامات Biogen از اظهار نظر در مورد این مقاله خودداری کردند ، اما در تماس های درآمد ، جلسات پزشکی و ارائه FDA ، آنها گفته اند که شواهد نشان دهنده سود شناختی است. چند متخصص آلزایمر که تجربه آنها شامل مشاوره با Biogen است اخیراً نوشتند که آدوکانوماب “با ایمنی کافی به استاندارد اثربخشی معنی دار دست می یابد.”

مراکز بحث و گفتگو در دو مرحله آزمایشی فاز 3 هرگز به طور کامل تکمیل نشده که با یکدیگر در تضاد باشند. یکی پیشنهاد کرد که دوز بالا می تواند کمی کاهش شناختی را کاهش دهد. دیگری هیچ فایده ای نشان نداد. بیوژن می گوید با توجه به نیاز به داروهای آلزایمر ، آزمایش مثبت مثبت ، بعلاوه نتیجه یك آزمایش ایمنی كوچك و توانایی آدوكانوماب در كاهش یك پروتئین اصلی ، باید تایید را توجیه كند.

FDA به طور معمول از توصیه های کمیته مشورتی پیروی می کند و معمولاً برای تأیید به دو مطالعه قانع کننده نیاز دارد ، اما موارد استثنایی را ایجاد کرده است ، مخصوصاً در مورد بیماری های شدید که فاقد درمان هستند.

به گفته کارشناسان ، دو داروی دیگر که اکنون در حال آزمایش هستند امیدوار کننده تر از آدوکانوماب به نظر می رسد ، اما ممکن است سه یا چهار سال طول بکشد تا داده ها نشان دهند که آیا مورد تأیید هستند. بسیاری از خانواده ها می گویند که انتظار برای آن خیلی طولانی است.

ماریا کاریلو ، مسئول ارشد علوم انجمن آلزایمر ، یک گروه حامی بیمار که برای تأیید فعالیت های جدی انجام می دهد ، اذعان کرد: “اطلاعات زیادی در رابطه با داده ها وجود دارد.” اما او گفت که سازمان او باید “واقعیت خرد کننده آنچه که مردم امروز با آن زندگی می کنند را بسنجد” و از اینکه بیماران به جای انتظار چندین ساله برای نتایج مثبت قطعی تر ، چیزی را امتحان کنند.

به نظر می رسد FDA خود تقسیم شده است. در ارائه کمیته مشورتی ، یک تحلیلگر بالینی “شواهد قابل توجهی از اثربخشی برای تأیید تأیید” را ذکر کرد. اما یک آمار شناس FDA نوشت که آزمایش دیگری مورد نیاز است زیرا “هیچ دلیل قانع کننده و قابل توجهی در مورد اثر درمان یا کند شدن بیماری وجود ندارد.”

و برخی از متخصصان ، مانند دکتر رونالد پیترسن ، مدیر مرکز تحقیقات بیماری آلزایمر کلینیک مایو در روچستر ، مین ، می گویند که آنها “در حصار” هستند. وی گفت که مایل است به زودی گزینه جدیدی به بیماران ارائه دهد اما “داده ها بی خطر است.”

Aducanumab ، یک آنتی بادی مونوکلونال ، یک پروتئین ، آمیلوئید را هدف قرار می دهد که در پلاک های مغز بیماران آلزایمر تجمع می یابد. بسیاری از داروهای کاهنده آمیلوئید در کارآزمایی ها نتوانستند علائم را کند کنند ، این سابقه ای است که ، به گفته برخی از متخصصان ، قانع کننده بودن داده های آدوکانوماب به ویژه مهم است. اگر م effectiveثر باشد ، از یک تئوری اثبات نشده و طولانی مدت پشتیبانی می کند که حمله آمیلوئید می تواند در صورت انجام زودهنگام کمک کند.

هیجان در مورد آدوکانوماب پس از یک آزمایش زودرس کوچک برای ارزیابی ایمنی ، کاهش آمیلوئید را نشان داد و اشاره کرد که ممکن است کاهش شناختی را کاهش دهد. FDA ، در اقدامی که برخی از متخصصان س questionال می کنند ، به Biogen اجازه داد از آزمایشات فاز 2 عبور کند و دو آزمایش فاز 3 را انجام دهد که هر کدام حدود 1640 بیمار است.

هر دو آزمایش در اوایل ماه مارس 2019 متوقف شد ، هنگامی که یک کمیته نظارت بر داده های مستقل گفت که به نظر نمی رسد aducanumab کار می کند. در نتیجه ، 37 درصد از شرکت کنندگان هرگز آزمایشات 78 هفته ای را انجام ندادند.

اما در ماه اکتبر ، Biogen اعلام کرد که در یک آزمایش پس از ارزیابی داده ها از 318 شرکت کننده ای که قبل از متوقف شدن آزمایش ها به پایان رسیدند ، اما پس از نقطه قطع نتایج کمیته نظارت ، سودمند بود.

در آن آزمایش ، بیوژن گفت ، بالاترین دوز باعث کاهش 22 درصدی شناختی یا حدود چهار ماه در طی 18 ماه می شود. دوز کمتری در آن آزمایش و دوزهای بالا و پایین در دیگری هیچ مزیت آماری معنی داری نسبت به دارونما نشان نداد.

دکتر دیوید ناپمن ، متخصص مغز و اعصاب بالینی در کلینیک مایو و محقق اصلی سایت برای یک آزمایش گفت: “یک مطالعه مثبت و یک مطالعه مشابه انجام شده منفی بود.” “من فکر نمی کنم این یک دکترا باشد. در آمار برای دیدن این که نتیجه ای ندارد. “

دکتر الكساندر اضافه كرد كه تفسیر Biogen از داده ها با استفاده از تجزیه و تحلیل های پس از واقعیت “مانند مغالطه تیز شكن تگزاس است – این ایده كه تیرانداز با شلیك انبار یک انبار را می زند و سپس می رود و چشم گاو نر را به اطراف خوشه سوراخ هایی كه دوست دارد ترسیم می كند ”

در مقابل ، دکتر استفان سالووی ، که هزینه تحقیق و مشاوره از Biogen را دریافت کرده اما به دلیل بازپرس اصلی سایت آزمایشی آدوکانوماب ، مبلغی به او پرداخت نشده است ، خود را یکی از طرفداران تایید “پرشور” خواند. وی شواهد را کافی می داند زیرا آلزایمر بسیار ناتوان کننده است.

دکتر سالووی ، مدیر مغز و اعصاب و برنامه حافظه و پیری در بیمارستان باتلر در پراویدنس ، RI گفت: “من نگرانی های مردم را درک می کنم – البته مجموعه داده ها دارای مشکلاتی است ،” بدیهی است FDA در نقطه سختی قرار دارد. “

اما او طرفدار انتخاب گزینه به بیماران است. وی گفت ، از 17 شركت كننده خود در هر دو آزمایش ایمنی و مرحله 3 ، 10 نفر از نظر شناختی برای چندین سال ثابت مانده بودند ، در حالی كه هفت نفر با نرخ معمول كاهش داشتند.

وی گفت: “این برای همه مفید نبود ، اما به نظر می رسید كه افراد بیشتری برای مدت طولانی تر از آنچه كه من عادت داشته ام ثابت هستند.”

دکتر اشنایدر گفت ، یک چالش در ارزیابی تأثیر این است که به هر حال بسیاری از بیماران در مراحل اولیه به آرامی کاهش می یابند.

طرفداران و بسیاری از بیماران می گویند به تأخیر انداختن وخامت حتی اندکی معنی دار است. اما برخی از کارشناسان می گویند که کاهش سرعت آزمایش 0.39 در حافظه درجه بندی 18 مقیاس ، مهارت ها و عملکرد حل مسئله ممکن است برای تجربه بیماران قابل درک نباشد و تأیید دارویی را که در آزمایش دیگری دست و پا بزند و خطر آسیب داشته باشد توجیه نمی کند .

دکتر الكساندر گفت: “این محصول ، حتی در بهترین شرایط ، با خطرهای قابل توجه ایمنی به هیچ وجه م effectiveثر نیست.”

آسیب احتمالی شامل تورم یا خونریزی مغزی است که حدود 40 درصد از شرکت کنندگان در مرحله 3 آزمایش دوز بالا را تجربه می کنند. بیشتر آنها بدون علامت بودند و یا سردرد ، سرگیجه یا حالت تهوع داشتند. اما چنین تأثیراتی باعث شد 6 درصد از دریافت کنندگان با دوز بالا مصرف خود را متوقف کنند. هیچ شرکت کننده ای در مرحله 3 به دلیل اثرات جان خود را از دست نداد ، اما یک شرکت کننده در آزمایش ایمنی این کار را کرد.

دیدگاه برخی از شرکت کنندگان در آزمایش ، پیچیدگی وضعیت را نشان می دهد.

Dewayne Nash ، 71 ساله ، از سانتا باربارا ، کالیفرنیا ، پس از آزمایش فهمید که 18 ماه دارونما دریافت کرده است و در طی آن نمرات شناختی او بهبود یافته است – تا حدودی معتقد است ، زیرا کلسترول خود را پایین آورده است. سپس دکتر نش ، پزشک خانواده بازنشسته ، هفت ماه آدوکانوماب دریافت کرد و در دوز بالا مقیاس بندی کرد ، امیدوار بود که سرعت آن کاهش یابد ، اما “من هیچ تفاوتی مشاهده نکردم.”

دکتر نش ، مادر و برادرش در اثر آلزایمر درگذشت ، به زودی از طریق مطالعه Biogen برای شرکت کنندگان قبلی ، آدوکانوماب را از سر می گیرد. وی گفت که برای شرایط خود ، دوست دارد که این تصویب شود زیرا انتظار دارد قبل از در دسترس بودن سایر روشهای درمانی کاهش یابد و مایل است “خونریزی مغزی و چیزهای دیگر” را به خطر بیندازد.

اما از نظر علمی ، “من دوست ندارم وقتی آنها به سرعت مواد مخدر مصرف می كنند ،”

وی افزود: “آنها واقعاً باید مطالعاتی را كه باید انجام شود انجام دهند”. در غیر این صورت ، “شما به مردم دارویی می دهید که ممکن است کمک کند ، اما ممکن نیست.”

دکتر Salloway گفت: یک بیمار آزمایشی که زوال عقل نسبتاً بیش از آنچه انتظار داشت خفیف مانده بود ، هنری Magendantz ، متخصص زنان و زایمان بازنشسته در Providence ، RI بود. او در مراحل بعدی برای مونتاژ مبلمان مشکل دارد.

وی یک سال دارونما ، سپس یک سال دوز کمتری آدوکانوماب و سپس دو سال دوز بالا قبل از توقف 2019 دریافت کرد. در آن زمان ، خانم جلیسون گفت ، او “کمی لغزش می کند” ، اما او معتقد است که آدوکانوماب به اندازه کافی کاهش یافته است تا به او اجازه دهد در کارهایی مانند انتخاب یک مرکز کمک به زندگی ، جایی که در اکتبر 2018 به آنجا نقل مکان کرد ، شرکت کند.

وی گفت: “این برای ما مدتی به ارمغان آورد.”

مسئله دیگر در ارزیابی درمان ها این است که برخی از مقیاس های ارزیابی ، از جمله در آزمایشات آدوکانوماب ، شامل گزارش هایی از نزدیکان یا مراقبان است که ممکن است پیشرفت ظریف علائم را از دست بدهند.

سوزان واسکی ، استاد تراز بهداشت عمومی در دانشگاه ماساچوست لول ، همسر او ، دبی روزنکرانتز ، 68 ساله ، در دادگاه شرکت کرد ، گفت: “این چیزهای پوستی است.” “من فکر می کنم جمع آوری این مطالب در معیارهایی که دارای اعتبار هستند بسیار دشوار است.”

خانم روزنکرانتز ، مددکار اجتماعی سابق در کمبریج ، ماساچوست ، گفت که در حالی که تقریباً هشت ماه دوز کم آدوکانوماب را در آزمایش دریافت می کرد ، “من واقعاً خوش بین بودم که دارویی وجود دارد ، و برای من مثل آن بود ، بله ، آن کار می کند.”

از زمان شروع مجدد تزریقات در مطالعه Biogen برای شرکت کنندگان قبلی در سپتامبر گذشته ، او گفت: “من هیچ تغییری مشاهده نکردم.”

او از دست دادن حافظه کوتاه مدت را تجربه می کند و نمی تواند دستورالعمل ها را دنبال کند. وی گفت: “فقط احساس می شود در جاهایی که نباید در مغز من جای خالی باشد ، یک جای خالی وجود دارد.”

دکتر Woskie گفت که این زوج مشتاق درمان هستند اما اگر FDA به Biogen بگوید ، “نه ، ما شما را سریع تأیید نمی کنیم. وقتی اطلاعات بیشتری دارید برگردید ، “این مرا متعجب نمی کند ، و ممکن است منطقی باشد.”

برخی از پزشکان که شواهد آدوکانوماب را ضعیف می دانند ، از جمله دکتر ناپمن ، می گویند که در صورت تأیید ، رزرو خود را به بیماران اعلام می کنند اما از نظر اخلاقی مجبور به ارائه آن هستند.

هنوز هم ، دکتر جیسون کارلاویش ، مدیر مشترک مرکز حافظه پن دانشگاه پنسیلوانیا و محقق سایت در تحقیقات تحت حمایت بیوژن ، گفت: “پزشکان مانند من ، که تجویز پزشک هستند ، می گویند ،” من یک داروی موثر می خواهم برای بیمارانم تجویز کنم – اما این دارو نیست. “

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>