FDA داروی آلزایمر را تصویب می کند علیرغم بحث و جدال درمورد اینکه آیا این دارو موثر است

[ad_1]

سازمان غذا و دارو روز دوشنبه اولین داروی جدید را برای بیماری آلزایمر در حدود دو دهه تصویب کرد ، تصمیمی بحث برانگیز که علی رغم مخالفت کمیته مستقل مشاور آژانس و برخی از کارشناسان آلزایمر که گفته اند شواهد کافی مبنی بر اینکه این دارو می تواند به بیماران کمک کند ، وجود ندارد.

داروی aducanumab که با نام تجاری Aduhelm ساخته خواهد شد ، یک تزریق داخل وریدی ماهیانه است که برای کاهش سرعت شناخت در افراد با حافظه خفیف و مشکلات فکری انجام می شود. این اولین درمان تایید شده است که به جای پرداختن به علائم زوال عقل ، به روند بیماری آلزایمر حمله می کند.

بیوژن ، سازنده آن ، بعدازظهر دوشنبه اعلام کرد که قیمت لیست 56000 دلار در سال خواهد بود. علاوه بر این ، به احتمال زیاد ده ها هزار دلار هزینه برای آزمایش تشخیصی و تصویربرداری مغز وجود دارد.

با تشخیص اینکه آزمایشات بالینی دارو شواهد ناقصی را برای اثبات اثربخشی ارائه داده است ، FDA تأییدیه استفاده از دارو را داد اما برای انجام آزمایش بالینی جدید به Biogen نیاز داشت.

اگر آزمایش جدید ، که آزمایش فاز 4 نامیده می شود ، نتواند موثر بودن دارو را نشان دهد ، FDA می تواند – اما لازم نیست – تأیید آن را لغو کند.

حدود شش میلیون نفر در ایالات متحده و تقریباً 30 میلیون نفر در سطح جهان مبتلا به آلزایمر هستند كه انتظار می رود این تعداد تا سال 2050 دو برابر شود. در حال حاضر ، پنج داروی مورد تایید در ایالات متحده می توانند افت شناختی را برای چندین ماه در مراحل مختلف آلزایمر به تأخیر بیندازند.

گروه های حمایت از بیمار برای تأیید به شدت لابی کرده اند زیرا درمان های کمی برای بیماری ناتوان کننده در دسترس است. برخی از داروهای دیگر در آزمایشات بالینی امیدوار کننده تر هستند ، اما به احتمال زیاد سه یا چهار سال با تأیید بالقوه فاصله دارند.

کمیته مشورتی FDA ، به همراه یک اتاق فکر مستقل و چندین متخصص برجسته – از جمله برخی از پزشکان آلزایمر که در آزمایشات بالینی آدوکانوماب کار می کردند – گفت: شواهد تردیدهای قابل توجهی در مورد موثر بودن دارو ایجاد می کند. آنها همچنین گفتند که حتی اگر این امر می تواند باعث کاهش شناختی در برخی از بیماران شود ، فواید پیشنهادی شواهد آن چنان ناچیز خواهد بود که از خطر تورم یا خونریزی در مغز که دارو در آزمایشات ایجاد می کند ، بیشتر نخواهد بود.

دکتر پاتریزیا کاوازونی ، مدیر مرکز سنجش و تحقیقات دارویی FDA ، “داده های ارائه شده در درخواست متقاضی بسیار پیچیده بود و عدم اطمینان باقی مانده در مورد سود بالینی را به جا گذاشت.”

اما ، وی گفت ، آژانس تصمیم گرفته است که دارو را از طریق برنامه ای تحت عنوان تأیید تسریع شده تصویب کند ، که “برای دسترسی زودتر به درمان های بالقوه با ارزش برای بیماران مبتلا به بیماری های جدی در مواردی که نیازی برآورده نشده وجود داشته باشد ، و انتظار وجود دارد با وجود برخی عدم اطمینان باقی مانده در مورد این مزیت ، از مزایای بالینی برخوردار است. “

میشل ووناتسوس ، مدیر اجرایی Biogen ، از این تأیید استقبال کرد و در بیانیه ای گفت ، “ما متعهد هستیم که بینش های آینده خود را درباره Aduhelm با جامعه علمی به اشتراک بگذاریم ، زیرا ما اطلاعات بیشتری را از استفاده از این روش در دنیای واقعی جمع می کنیم.”

قیمت سهام بیوژن روز دوشنبه 38 درصد افزایش یافت و 16 میلیارد دلار به ارزش بازار این شرکت افزود. شرکت های دیگری که روی داروهای آلزایمر کار می کنند ، سهام خود را نیز افزایش دادند.

از آنجا که آلزایمر در درجه اول افراد مسن را تحت تأثیر قرار می دهد ، انتظار می رود بیشتر هزینه ها به برنامه Part B Medicare برسد. مدیکر هنوز نگفته است که چگونه دارو و هزینه های مربوط به آن را پوشش می دهد.

اگرچه آزمایشات بالینی روی جمعیت خاصی از بیماران انجام شده است – کسانی که دارای اختلال شناختی خفیف یا آلزایمر در مراحل اولیه هستند و مغز آنها حاوی مقادیر بالاتر از نرمال آمیلوئید است – برچسب FDA برای دارو شامل چنین محدودیتی نیست. این برچسب به سادگی می گوید این دارو “برای درمان بیماری آلزایمر” است.

در سال 2012 ، FDA تأیید دارو Avastin را به عنوان یک درمان سرطان پستان پس از مطالعات اضافی نشان داد که سود کافی ندارد. اما برخی دیگر از داروهای سرطان تاییدیه خود را حفظ کرده اند حتی اگر آزمایشات اضافی نتوانسته اند مفید بودن داروها را تأیید کنند. این آژانس همچنین در گذشته به دلیل عدم اطمینان از انجام مطالعات پیگیری مورد انتقاد قرار گرفته است.

آزمایشات مربوط به آلزایمر در حال حاضر انجام چالش برانگیز است زیرا اغلب جذب کافی شرکت کننده دشوار است. از آنجا که این بیماری می تواند به تدریج پیشرفت کند ، آزمایشات باید بزرگ باشد و برای ماهها ادامه یابد تا بتوانید ببینید آیا دارویی روند کاهش شناخت را کاهش می دهد یا خیر.

چندین متخصص ابراز تردید کردند که Biogen قادر به جذب بسیاری از شرکت کنندگان در ایالات متحده برای آزمایش پس از بازار است زیرا بیمارانی که می توانند از پزشکان خود دارو دریافت کنند اغلب تمایلی به استفاده از دارونما در یک آزمایش بالینی ندارند.

دکتر جی کالب الکساندر ، عضو کمیته مشورتی FDA ، که یک متخصص داخلی ، اپیدمیولوژیست و متخصص ایمنی دارو است ، گفت: “پس از تأیید محصول ، گربه از کیسه خارج می شود ، اسب از انبار خارج می شود.” و اثربخشی در دانشکده بهداشت عمومی جان هاپکینز بلومبرگ. “هیچ راهی برای دستیابی به فرصت برای درک اینکه آیا محصول واقعاً در تنظیمات پس از تأیید کار می کند وجود دارد یا نه.”

شرکت ها می توانند آزمایشات پس از بازار را با شرکت کنندگان سایر کشورها انجام دهند ، اما اگر این کشورها قبل از اتمام آزمایشات ، دارو را تأیید کنند ، ممکن است با چالش های مشابهی در جذب شرکت کنندگان روبرو شوند. این دارو هنوز در خارج از ایالات متحده تأیید نشده است ، اما Biogen برای بررسی نظارتی در اتحادیه اروپا ، ژاپن ، برزیل و جاهای دیگر ثبت درخواست کرده است.

Aduhelm یک آنتی بادی مونوکلونال است که پروتئینی ، آمیلوئید را هدف قرار می دهد که در پلاک های مغز بیماران آلزایمر تجمع پیدا می کند و نشانگر زیستی بیماری محسوب می شود. یک چیز که منتقدان و موافقان تصویب در آن اتفاق نظر دارند این است که این دارو سطح آمیلوئید را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. FDA گفت که تأثیر دارو بر روی نشانگر زیستی ، آن را برای برنامه تأیید تسریع شده واجد شرایط می کند.

هنوز هم ، کاهش آمیلوئید همان کاهش علائم زوال عقل نیست. با بیش از دو دهه آزمایش بالینی ، بسیاری از داروهای کاهنده آمیلوئید نتوانستند علائم را برطرف کنند ، سابقه ای که به گفته برخی از متخصصان ، قانع کننده بودن داده های آدوکانوماب به ویژه مهم است.

دکتر دکتر کاوازونی ، از FDA ، در سایت آژانس نوشت.

مقامات بیوژن گفتند که این دارو از نظریه ای پشتیبانی می کند که انتظار می رود در صورت انجام زودرس آمیلوئید ، به آن کمک کند. حامیان تصویب همچنین گفتند که ممکن است پاکسازی اولیه آمیلوئید بتواند به مهار بیماری در جاده کمک کند ، و مزایای اضافی فراتر از افت زودرس کمی تأخیر دارد. اما کارشناسان آلزایمر خاطرنشان می کنند که فرض کاملاً آزمایش نشده است.

بحث و جدال بر سر این دارو شامل دو آزمایش فاز 3 با نتایج متناقض با یکدیگر بود: یکی پیشنهاد داد این دارو کاهش شناختی را کمی کند می کند در حالی که آزمایش دیگر هیچ فایده ای ندارد. آزمایشات توسط کمیته نظارت بر داده ها متوقف شد که به نظر می رسید دارو هیچ فایده ای ندارد. در نتیجه ، بیش از یک سوم از 3،285 شرکت کننده در این آزمایشات هرگز نتوانستند آنها را تکمیل کنند.

Biogen بعداً گفت كه داده های اضافی را تجزیه و تحلیل كرده و نتیجه گرفته است كه در یكی از آزمایشات ، دوز بالا می تواند افت شناختی را 22 درصد یا حدود چهار ماه بیش از 18 ماه به تأخیر بیندازد. در اندازه گیری اولیه آزمایش ، به نظر می رسد که دوز بالا با 0.39 کاهش در حافظه درجه بندی مقیاس 18 نقطه ای ، مهارت های حل مسئله و عملکرد ، کاهش می یابد. دوز کمتری در آن آزمایش و دوزهای بالا و پایین در مورد دیگر هیچ مزیت آماری معنی داری نسبت به دارونما نشان نداد.

دکتر لون اشنایدر ، مدیر مرکز بیماری آلزایمر کالیفرنیا در دانشگاه کالیفرنیای جنوبی ، که به انجام یکی از آزمایشات آدوکانوماب کمک کرده است ، گفت: “شواهد کمی برای اثبات وجود دارد.” وی افزود ، “من نمی دانم چه چیزی علاقه FDA را در اینجا جلب کرده است.”

در زمان جلسه کمیته مشورتی ، در نوامبر سال 2020 ، در خود FDA اتفاق نظر وجود نداشت. یک تحلیلگر بالینی FDA گفت که مورد کافی برای تأیید وجود دارد ، اما یک آماردان FDA نوشت که آزمایش دیگری مورد نیاز است زیرا “هیچ دلیل قابل توجهی برای تأثیر درمان یا کند شدن بیماری وجود ندارد.”

دکتر استفان سالووی ، که هزینه تحقیق و مشاوره از Biogen را دریافت کرده اما به دلیل تحقیق در سایت آزمایشی آدوکانوماب ، هزینه ای دریافت نکرده است ، گفت که اگرچه او نگرانی های مربوط به داده ها را درک می کند ، “کل شواهد موافق تایید و FDA است. تصویب ، دریچه ای برای دوره درمانی جدیدی برای بیماری آلزایمر که می توانیم در آن پیشرفت کنیم ، باز می کند. “

برخی از دانشمندان نگرانند که تصویب آدوکانوماب می تواند استانداردهای داروهای آینده را کاهش دهد ، قبل از اینکه متخصصان در این زمینه اطمینان حاصل کنند که مزایای آن بیش از هر گونه خطرات ایمنی است ، آنها را به بازار وارد می کند.

خطرات ناشی از آدوکانوماب شامل تورم یا خونریزی مغزی است که حدود 40 درصد از شرکت کنندگان در مرحله 3 آزمایش دوز بالا را تجربه می کنند. بیشتر آنها بدون علامت بودند و یا سردرد ، سرگیجه یا حالت تهوع داشتند. اما چنین تأثیراتی باعث شد 6 درصد از دریافت کنندگان با دوز بالا مصرف خود را متوقف کنند. هیچ شرکت کننده ای در مرحله 3 به دلیل اثرات جان خود را از دست نداد ، اما یک شرکت کننده در آزمایش ایمنی این کار را کرد.

عوارض جانبی مشابهی در آزمایشات داروهای قبلی کاهش دهنده آمیلوئید رخ داده است ، اما در صورت ارزیابی منظم بیمار با اسکن مغزی ، پزشکان آن را قابل کنترل می دانند. هنوز هم ، حتی طرفداران تأیید نیز گفتند که انجام چنین پایش ایمنی در صورتی که در رژیم با دقت کنترل شده یک مطالعه انجام نشود ، دشوارتر است.

دکتر سالووی ، مدیر عصب شناسی و برنامه حافظه و پیری در بیمارستان باتلر در پراویدنس ، RI ، گفت: “این مسئله به چالش کشیده می شود که به طور گسترده تر ، خارج از یک آزمایش بالینی استفاده شود.”

Biogen انتظار دارد این دارو را به سرعت راه اندازی کند ، بیش از 600 سایت در سراسر کشور انتظار می رود آن را تجویز کنند. کلینیک های آماده سازی برای بیماران مبتلا به مشکلات شناختی درگیر هستند.

دکتر جفری برنز ، مدیر کلینیک حافظه سیستم بهداشتی دانشگاه کانزاس و یک محقق سایت برای یک آزمایش ، گفت که او انتظار دارد “تلفن از قلاب زنگ بزند.” وی تخمین می زند که 25 تا 40 درصد از کل 3000 بیمار کلینیک ممکن است واجد شرایط باشند ، اما متخصص مغز و اعصاب کافی ندارد.

چندین پزشک آلزایمر که معتقدند مورد تایید آدوکانوماب بسیار ضعیف است گفتند که اکنون از نظر اخلاقی مجبور هستند که آن را در دسترس قرار دهند. آنها بر این باورند که بسیاری از بیماران ، حتی وقتی شواهد مشکل ساز به آنها گفته می شود ، این دارو را امتحان می کنند زیرا تصور می کنند دلیل قانع کننده ای برای تأیید FDA وجود دارد.

دکتر دیوید ناپمن ، متخصص مغز و اعصاب بالینی در کلینیک مایو و یک محقق اصلی سایت برای یک آزمایش که با نوشتن مقاله ای گفت که شواهد کافی نیست ، گفت: “من این مکالمه را با یک بیمار واقعی داشتم که علاقه زیادی به آن داشت.” نشان دادن منفعت وی گفت: “من داده ها را به بیمار و همسرش ارائه دادم ، و آنها سخنی در مورد نگرانی های من نشنیدند. همه آنها شنیدند که ممکن است سود باشد. “

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>